Le site archéologique d’Apamée est situé en bordure orientale de la plaine de l'Oronte, entre les monts al-Saheliyeh et le plateau steppique de la Syrie du Nord (communément appelé le Massif Calcaire).
L’établissement antique s’est développé autour d’un imposant tell qui surplombe d'une centaine de mètres la dépression du Ghab.

Ce tell servit d’acropole à l’époque hellénistique, transformée en citadelle (Qalat al-Mudiq) à l’époque médiévale. Identifié à la cité antique d’Apamée depuis le milieu du XIXe siècle, le site connut sa première exploration archéologique en 1928, à l’initiative de Franz Cumont qui convainquit la Belgique d’y conduire des missions régulières, placées alors sous la direction de Fernand Mayence et d’Henri Lacoste. Sept campagnes eurent lieu avant la Seconde Guerre Mondiale, suivie de deux brèves missions en 1947 et en 1953.

À partir de 1965, à la demande de la Direction Générale des Antiquités et Musées de Syrie, la Belgique reprit régulièrement ses missions archéologiques et constitua le "Centre belge de recherches archéologiques à Apamée de Syrie", désormais accueilli par l’Académie royale de Belgique. Jean Charles Balty, Professeur à l’Université libre de Bruxelles, assuma la direction des fouilles durant de nombreuses années. Depuis 2001, le CReA-Patrimoine est directement impliqué dans la fouille d'Apamée, sous la direction du Professeur Didier Viviers.